人类嵌合体细胞恢复杜氏肌营养不良中的关键蛋白

2018-03-18 22:31:44 yby 140

 2018-3-18   姚保宇(心理咨询师)     北京至爱DMD关爱中心

(原文链接见文末)

2018年3月16日
芝加哥伊利诺伊大学
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将杜氏肌营养不良症--一种罕见但致命的肌营养不良症患者的肌肉细胞与正常人肌肉细胞融合而成的细胞--植入患病小鼠模型的肌肉能显著改善肌肉功能。来自芝加哥伊利诺伊大学的研究人员们把在该发现发表在《干细胞审查与报告》。

这些细胞,叫做“嵌合细胞,通过结合正常供体细胞而成包含抗肌营养不良基因的功能拷贝--杜氏肌营养不良症人群缺少的一种结构肌肉蛋白--和来自患者的一种细胞。在2018年1月《干细胞审查和报告》里的一篇论文中,研究人员使用小鼠供体和受体细胞制造嵌合细胞,将其植入杜氏肌营养不良小鼠模型的肌肉中抗肌营养不良蛋白水平提高37%并且改善肌肉功能。这些新细胞有供体和受体两者的特性而如同正常细胞与他们的周围环境相互作用。嵌合细胞仍能存活并生产抗肌营养不良蛋白30天。

目前,该研究团队,由UIC医学院骨外科教授Maria Siemionow博士带领,使用人类细胞植入杜氏肌营养不良小鼠模型报告了相似的发现。

Siemionow说“我们的结果表明这些细胞的长期存活并有助于建立嵌合细胞作为一种新的有前途的治疗杜氏肌营养不良患者的潜在疗法。”她说,她的团队期待着在不久的将来在人类身上进行临床试验。

杜氏肌营养不良症是一种以进行性肌肉退化和无力为特征的X-连锁遗传疾病,大约每4000名新生男孩中有1人受其影响。

患病的人们没有针对抗肌营养不良蛋白,一种有助于保持肌肉细胞完好无损的结构蛋白的基因。

症状发生是在幼儿时期,通常在3至5岁之间。该疾病导致肌肉无力和运动功能丧失而且最终结果呼吸或心脏衰竭以及死亡。随着治疗的进步,许多杜氏肌营养不良症患者活到青少年和二十多岁,而且有些人活了三十多岁,但是目前还没有治愈这种疾病的方法。

有希望的治疗方法包括基因疗法和干细胞疗法,但每种疗法都有利弊。基因疗发依靠递送缺失或功能失调的基因好的副本通过病毒进入细胞。不仅细胞能对病毒感染产生免疫,使治疗无效,而且也不能保证病毒只感染预期的细胞。干细胞疗法,将含有抗肌营养不良蛋白基因的细胞植入受体体内,需要受体服用免疫抑制药物以防止排斥反应。

“这不是传统的干细胞治疗,”论文的主要作者Siemionow说。“我们正在以这样的方式复肌营养不良蛋白,使受体不需要接受抗排斥治疗,因为植入的嵌合细胞可以逃避受体的免疫系统。”。在传统的干细胞治疗中,植入的细胞是100%的‘异物’而且为了防止宿主免疫系统破坏这些外来细胞,需要抗排异药物。”

相比而言,嵌合细胞是50%“自我”--具有受体的许多生化和遗传特征--因此可以欺骗受体的免疫系统忽略它们。

Siemionow说:“嵌合细胞就像受体自身的细胞可以说它们的免疫系统给了它们一个‘通行证’。”

如果这些细胞被用于治疗杜氏肌营养不良症患者,则来自受体父亲或近亲的正常肌肉细胞将与患者的肌肉细胞融合。

研究人员将杜氏肌营养不良患者的肌肉细胞与来自正常、健康供体的肌肉细胞融合在一起。

在实验室中,已经观察到嵌合细胞表达抗肌营养不良蛋白。

当这些细胞植入杜氏肌营养不良小鼠模型的腿部肌肉中时,通过植入90天受影响的肌肉纤维中抗肌营养不良蛋白水平上升了约20%,“肌肉功能足以产生显著改善”UIC医学院骨外科副教授、论文的合著者Kris Siemionow博士说。

在遗植小鼠的肌肉功能试验中观察到改善60%以上,肌肉疲劳耐受性试验改善20%以上。

Maria 与 Kris Siemionow是母子,最近他们成立了一家公司,将他们的嵌合细胞开发成一种治疗杜氏肌营养不良症的疗法,称为Dystrogen治疗学。

(内容来自网络。仅供参考。姚保宇翻译。)

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/03/180316192515.htm

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DMD (Duchenne Muscular Dystrophy) 属于罕见病,是一种严重的神经肌肉遗传性疾病,国内一般称为杜氏型肌营养不良或假肥大型进行性肌营养不良。发病率约为3500个存活男婴中有一例。由于"Dystrophin或DMD"基因的缺陷,造成肌营养不良病人无法合成正常的抗肌萎缩蛋白(Dystrophin蛋白),肌细胞膜失去完整骨架,造成肌细胞膜损伤,肌肉细胞进行性破坏。临床表现主要为骨骼肌进行性萎缩,肌力逐渐减退,丧失活动能力。由于肌肉细胞呈进行性破坏,若不治疗干预,DMD病人通常在12岁前失去行走能力,最终因心肺功能衰竭在20~30岁死亡。