Sarepta寻求美国加速批准杜氏肌营养不良Golodirsen疗法

2018-03-16 12:40:02 yby 158

2018-3-16   姚保宇(心理咨询师)     北京至爱DMD关爱中心

(原文链接见文末)

2018年3月14日
JOSE MARQUES LOPES博士

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Sarepta疗法将寻求美国加速批准一种针对杜氏肌营养不良(DMD)子类型患者的治疗。

Golodirsen (SRP-4053)是针对病因来源于DMD基因中一种称作第53号外显子的部分缺失的患者。

为了获得关于Golodirsen继续发展的指导Sarepta与美国食品和药品管理局的行政官员们在2月份进行了会谈。这个会议促进公司决定在2018年底向代理公司提交新药申请(NDA)。该公司说,这项申请可以引导Golodirsen加快批准在美国的出售和营销。

Sarepta的主席兼首席执行官Doug Ingram在一篇新闻稿中表示,“Sarepta感谢FDA神经病学部门关于Golodirsen的周到且直接的指导”。

“显然,Golodirsen是否会获得快速审批是一项将会在提交和审查我们的NDA之后到来的审议决定。但我们非常感谢神经病学部门愿意参与并为我们提供明确的指导,以支持NDA申请加速批准,”他补充道。

DMD是由编码抗肌营养不良蛋白的基因突变引起的,该基因对肌肉功能和保护肌肉纤维是必不可少的。突变导致缺乏抗肌营养不良蛋白,导致进行性的肌肉无力。

DMD基因包含79个外显子或片段,它们在抗肌营养不良蛋白的产生中起着重要作用。DMD突变可能导致某些外显子被删除,限制了蛋白质的产生。Golodirsen的旨在绕过删除的第53号外显子。

Golodirsen使用Sarepta的外显子跳跃技术。该技术在生产抗肌营养不良蛋白的前期阶段绑定第53号外显子跳过这部分基因序列。这种方法可以让基因产生一种更小但功能更强的抗肌营养不良蛋白。

根据公司报告,Golodirsen在1/2期临床试验(NCT 02310906)中增加了第53号外显子的跳跃和营养不良蛋白的产生。本研究在25例全部适用第53号外显子跳跃的DMD基因缺失男孩中评估了golodirsen的安全性、耐受性、药理学特征及疗效。患者接受静脉输注Golodirsen至少48周。

FDA表示,其对Golodirsen的批准将需要该产品对生产抗肌营养不良蛋白的影响的显著证据。

除了第1/2阶段试验的结果外,FDA的对另一种Sarepta外显子跳跃疗法的决定可能有助于Golodisen的机会。这种疗法是Exondys 51(Eteplirsen),目的是跳过第51号外显子。

在与FDA的会议上,Sarepta提议,其进行的ESSENCE3期试验(NCT 02500381)在DMD服务中作为关于Golodisen的有效性的售后确认研究。

ESSENCE是关于Golodisen和Casimersen(SRP-4053)的疗效和安全性的双盲评估,Sarepta旨在跳过DMD基因的第45号外显子。病人登记正在进行中。

FDA的神经病学部门表示,如果Sarepta获得Golodisen的快速速批准,ESSENCE可能是一项确认研究。该公司还必须说明其将如何登记患者以及完成这项研究。

此外,FDA还要求NDA包括长期的动物毒理学研究,Sarepta预计将于2018年第四季度完成。

(内容来自网络。仅供参考。姚保宇翻译。)


https://musculardystrophynews.com/2018/03/14/duchenne-md-therapy-golodirsen-accelerated-approval-request/amp/2

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DMD (Duchenne Muscular Dystrophy) 属于罕见病,是一种严重的神经肌肉遗传性疾病,国内一般称为杜氏型肌营养不良或假肥大型进行性肌营养不良。发病率约为3500个存活男婴中有一例。由于"Dystrophin或DMD"基因的缺陷,造成肌营养不良病人无法合成正常的抗肌萎缩蛋白(Dystrophin蛋白),肌细胞膜失去完整骨架,造成肌细胞膜损伤,肌肉细胞进行性破坏。临床表现主要为骨骼肌进行性萎缩,肌力逐渐减退,丧失活动能力。由于肌肉细胞呈进行性破坏,若不治疗干预,DMD病人通常在12岁前失去行走能力,最终因心肺功能衰竭在20~30岁死亡。