第二阶段临床试验数据显示Ezutromid减少DMD患者的肌肉损伤

2018-02-07 17:03:34 yaoyansuo 176

Summit Therapeutics公司最近宣布,在第二阶段的治疗24周后,Ezutromid可以显着降低Duchenne型肌营养不良(DMD)患者的肌肉损伤。

DMD是一种严重类型的肌营养不良症,这种肌营养不良症是缺少肌营养不良蛋白(一种对肌肉健康功能至关重要的蛋白质)所致。

EzutromidSummit公司治疗DMD的主要治疗候选药物,是一种口服小分子物质,能够调节utrophin,一种与肌营养不良蛋白(dystrophin)功能和结构相似的蛋白质。

Utrophin参与肌纤维的早期发育,之后被肌营养不良蛋白取代。肌肉损伤诱导utrophin和发育肌球蛋白的产生,其参与肌肉修复的早期机制。发育肌球蛋白被用作肌肉损伤的生物标志物。

临床前研究表明,utrophin的持续产生对肌肉性能有正面影响,表明它可以作为肌营养不良蛋白的功能性替代物。

阶段2 PhaseOut DMD试验(NCT02858362)是一项正在进行的研究,旨在调查ezutromid用于DMD男童的有效性和安全性,共48周。它也将比较ezutromidF6F3配方,以确定哪个版本将在未来的 临床试验中使

概念验证研究招收了40名来自美国和英国的510岁的男孩。将患者分成两组,一天两次接受两种ezutromid制剂中的一种。

24周时,通过肌肉活组织检查测量肌肉损伤和肌养蛋白蛋白。治疗前进行肌肉活组织检查,24例患者在治疗24周后进行第二次活检。在研究结束时(48周),剩下的患者将再一次进行活检。

与基线相比,24周后肌肉损伤显着减少,基于发育肌球蛋白水平降低23%。在约64%的患者(14位患者)中观察到发育性肌球蛋白的减少,其中五位显示出超过40%的减少。

与治疗前相比,24周后,Utrophin蛋白水平增加了7%。

该研究的首席研究员Francesco Muntoni医师在新闻发布会表示:“PhaseOut DMD试验患者24周肌肉损伤明显减少,伴有utrophin表现增加,这十分令人鼓舞。

Muntoni补充说:这表明ezutromid可以减缓肌肉纤维变性和再生的无情循环,这是DMD的一个标志。

数据还显示两种ezutromid制剂的耐受性良好,迄今为止在两者之间没有观察到治疗反应的差异。

这些数据提供了utrophin在患者身上调节的第一个证据。如果基于这一证据基础的进一步研究发现,ezutromid可以作为一种普遍的改善疾病的治疗方法,将为患有DMD的所有患者和家庭带来希望Summit的共同创始人Kay Davies说。

中期试验的详细结果预计将在科学和医学会议上呈现出来,2018年第三季度预计可以报告48周试验的最终结果。

所有参与者都有机会参加  扩展阶,预计持续到ezutromid获得上市批准。

首脑会议正在计划一项随机安慰剂对照试验,以支持在美国和欧盟加速有条件的监管批准ezutromid